在我們的印象中，癌細(xì)胞就像是一個窮兇極惡的暴徒，但實際上癌細(xì)胞的生活也并不容易，無時無刻不在面對來自免疫系統(tǒng)的圍追堵截。為了逃避免疫系統(tǒng)的追殺，癌細(xì)胞使盡了渾身解數(shù)，或減少呈遞抗原的MHC分子表達(dá)，把自己隱藏起來，或表達(dá)PD-L1等免疫抑制分子，抑制殺傷性T細(xì)胞活性。

然而，來自渥太華大學(xué)的一項最新研究卻發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞的一種新能力——“催眠”NK細(xì)胞，血癌細(xì)胞會將帶有PD-1的細(xì)胞膜轉(zhuǎn)移給給NK細(xì)胞，使其進(jìn)入“休眠”狀態(tài)，從而抑制它們的抗癌活性。

近日，該研究以：When killers become thieves: Trogocytosed PD-1 inhibits NK cells in cancer 為題發(fā)表在了 Science 子刊 Science Advances 上 。

人類與癌癥的斗爭是一個沒有硝煙的戰(zhàn)場，如果說癌細(xì)胞是兇神惡煞的敵人，那么自然殺傷（NK）細(xì)胞就是人體免疫系統(tǒng)中鋒利的劍。然而，過度激活的NK細(xì)胞也會損害機(jī)體，NK細(xì)胞通常會被免疫檢查點(diǎn)抑制，如PD-1/PD-L1通路。

PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)阻斷療法是當(dāng)下最有效的免疫療法之一。但令人疑惑的是，NK細(xì)胞作為特殊的癌癥殺手，它自身并不表達(dá)PD-1，那么PD-1/PD-L1通路又是如何抑制其活性的呢？

胞啃作用導(dǎo)致PD-1從腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到NK細(xì)胞

在白血病小鼠模型中，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間的胞啃作用十分頻繁，這也導(dǎo)致NK細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞從白血病細(xì)胞中獲得PD-1。這也就解釋了，為什么NK細(xì)胞不表達(dá)PD-1，卻可以被PD-1/PD-L1通路抑制。
在白細(xì)胞小鼠模型中，瘤內(nèi)淋巴細(xì)胞從腫瘤細(xì)胞中獲得PD-1

從這一點(diǎn)來看，NK細(xì)胞不僅僅是一個冷酷無情的“殺手”，也是一個“小偷”——從其他血液細(xì)胞那里竊取攜帶表面蛋白分子的細(xì)胞膜。目前，科學(xué)家們對于胞啃的功能還不是很清楚，可能起到對免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)作用。但對于癌細(xì)胞來說，胞啃無疑是對抗免疫治療的利器。
在克隆性漿細(xì)胞病患者中，研究人員通過免疫組化證實了NK細(xì)胞對血液癌細(xì)胞的胞啃作用——不僅存在PD-1還有腫瘤細(xì)胞標(biāo)記物。

克隆性漿細(xì)胞病患者的NK細(xì)胞也存在PD-1和CD138

該研究的通訊作者、渥太華大學(xué)的助理教授 Michele Ardolino 博士表示，這項研究補(bǔ)上了缺失的一環(huán)，讓我們知道了NK細(xì)胞的PD-1從何而來，雖然NK細(xì)胞不產(chǎn)生PD-1，但它們會從癌細(xì)胞那里竊取。雖然目前還不清楚它們?yōu)槭裁催@么干，但很明顯的是，癌細(xì)胞利用了這一點(diǎn)，導(dǎo)致NK細(xì)胞休眠，從而躲避免疫系統(tǒng)追殺。
總而言之，這項研究闡明了一種通過從腫瘤細(xì)胞中獲取PD-1來調(diào)節(jié)NK細(xì)胞功能的新機(jī)制。這一機(jī)制的發(fā)現(xiàn)解決了PD-1抑制劑如何作用于NK細(xì)胞的謎題，更好地了解這些藥物如何作用于不同種類的免疫細(xì)胞，可能會指導(dǎo)癌癥的新型免疫療法。